El Novantrone es un agente quimoterapeútico, razonablemente no tóxico, que retrasa la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple y disminuye el número de recaídas, a través de su habilidad para suprimir la actividad de las células T y células B. Estas células blancas de la sangre atacan a la mielina, que proteje las células nerviosas y, de esta manera, causan la cicatrización asociada con la esclerosis múltiple. Ha sido aprobado para los casos de esclerosis multiple que van empeorando progresivamente, incluyendo las de tipo secundaria-progresiva y recaída-remisión. Se usa, normalmente, por un período de tiempo limitado y con un número total limitado de dosis. Se debería hacer una evaluación cardíaca antes de comenzar a usar esta droga. El Novantrone se administra típicamente por vía intravenosa, una vez cada tres meses, durante dos años.

La mitoxantrona es un fármaco citotóxico que presenta unas propiedades inmunosupresoras muy potentes, habiendo sido aprobado por la FDA (agencia norteamericana del medicamento) y la agencia europea del medicamento para su utilización en pacientes con EM progresiva: formas progresiva secundaria (EM-PS) o formas recurrentes remitentes (EM-RR) cuya situación neurológica es significativamente anormal entre las recidivas. Aplicando estos criterios más de la mitad de los pacientes con EM-PS podrían ser candidatos a esta medicación, pero según R. Gonsette neurólogo belga pionero de la utilización de la MX en EM, su uso debería estar reservado como tratamiento de rescate para aquellos casos de EM-RR con brotes muy frecuentes y severos que sugieran alta probabilidad de incremento de la discapacidad permanente (“EM rapidamente progresiva o transicional”) o bien enfermos de EM-SP con incremento de la EDSS superior a punto anual y que no respondan a otros tratamientos.

La farmacocinética de la mitoxantrona presenta unas características únicas, ya que se almacena en un compartimiento tisular profundo y se libera lentamente (a lo largo de 1 mes, aproximadamente), siendo por tanto, un inmunosupresor de larga acción. Por este motivo, las células del sistema inmunitario están expuestas durante mucho tiempo a su acción, que consiste en: 1) regulación a la baja de los linfocitos CD4; 2) descenso de las funciones los linfocitos B (presentación antigénica y desmielinización mediada por anticuerpos y complemento); 3) disminución de la desmielinización producida por macrófagos; y 4) inducción de proliferación de células inmunosupresoras no específicas. Los estudios experimentales en modelos animales de EM han confirmado que la MX es un inmunosupresor más potente que otros (como la ciclofosfamida).

El protocolo de administración recomendado sería bifásico: primero una inducción con pulsos mensuales a dosis de 12 mg/m2 de superficie corporal durante 3 meses, seguido de una fase de mantenimiento a la misma dosis pero con infusiones trimestrales durante 2 años, sin sobrepasar en ningún caso la dosis máxima total acumulada de 140 mg/m2. Se ajustaría la dosis en función de los análisis hematológicos que se realizarán antes de la infusión y a los 10 y 21 días postratamiento; se suspenderá la MX si los recuentos de leucocitos son inferiores a 2000 /ml o si los granulocitos caen a menos de 1000/ml o si las plaquetas disminuyen por debajo de 50.000/ml.

El seguimiento del paciente requiere obligatoriamente la monitorización de la fracción de eyección ventricular mediante ecocardiografía antes del inicio del tratamiento con mitoxantrona y, posteriormente, cada 6 meses durante el mismo; se finalizarán los estudios un año después de terminar los pulsos. Es importante para disminuir la cardiotoxicidad que la infusión se administre muy lentamente (más de 30 minutos). No está claro todavía el efecto cardioprotector de la dexrazoxona. En caso de que la fracción de eyección caiga por debajo del 10% con respecto a situación basal de forma mantenida durante más 3 meses o bien sea inferior en términos absolutos al 50%, se suspenderá el tratamiento.

La amenorrea de las mujeres en edad fértil es un efecto adverso frecuente y que está en relación directa con la dosis; habitualmente suele ser transitoria, puede tratarse con éxito mediante sustitución hormonal. El riesgo de leucemia aguda relacionada con el tratamiento parece ser bajo, en torno al 0,25% de los pacientes expuestos. Novantrone es producido por los laboratorios Amgen, Inc.

Advertencias para Novantrone

Novantrone (mitoxantrona) es un fármaco quimioterapéutico, originalmente desarrollado para tratar ciertas formas de cáncer. Se fija un límite a la dosis total recibida de por vida, a fin de evitar posibles daños al corazón. Las personas que usan Novantrone deben someterse a pruebas periódicas de su función cardíaca.

Este fármaco está contraindicado para personas con problemas cardíacos pre-existentes, enfermedades del hígado y ciertos trastornos de la sangre.

Además de la toxicidad cardíaca, un tipo de cáncer llamado leucemia mielocítica aguda (AML por sus siglas en inglés) se ha reportado en pacientes con Esclerosis Múltiple y en pacientes con cáncer que han sido tratados con Novatrone. La leucemia mielocítica aguda puede ser fatal.

Ver Criterios de Utilización de inmunomoduladores